À Hollywood, durant la nuit, Rita, une jeune femme, devient amnésique après un accident de voiture sur la route de Mulholland Drive. Elle fait la rencontre de Betty Elms, une actrice en devenir qui vient juste de débarquer à Los Angeles. Aidée par celle-ci, Rita tente de retrouver la mémoire ainsi que son identité.
Prix de la mise en scène Festival de Cannes 2001
Meilleur film étranger aux Césars 2002
Critique : S'il sème quelques indices sur le chemin, Lynch donne moins à comprendre qu'à ressentir. L'expérience est inoubliable. À condition de se perdre.
Olivier Bonnard (Le Nouvel Observateur)